Von 1954–56 studierte Enzweiler Jura an den Universitäten in Saarbrücken und Hamburg. Er ist seit 1960 Mitglied der Künstlergruppe „neue gruppe saar“ und des Deutschen Werkbundes und lebt und arbeitet in Saarbrücken und Wallerfangen.

Die Arbeiten Jo Enzweilers sind der Konkreten Kunst zuzuordnen.